Dr Moïse Bendayan

Intérêts de recherche

• Études du processus de sécrétion des protéines
• Études des relations entre pancréas endocrine, exocrine et axe entéro-pancréatique
• Études sur les sécrétions de leptine
• Glomérulopathie et tubulopathie diabétiques
• Études de la perméabilité vasculaire - Microangiopathie diabétique
• Techniques utilisées

Études du processus de sécrétion des protéines

En utilisant des techniques d'immunocytochimie, d'auto-radiographie, de biochimie et de biologie moléculaire appliquées sur tissus in situ et sur cellules en culture dans différentes conditions expérimentales et pathologiques, nous étudions les phénomènes cellulaires intervenant dans la synthèse et la sécrétion des protéines. Nous concentrons nos efforts sur les rôles joués par les chaperons moléculaires, les convertases, les protéines G et les protéines du cytosquelette dans les phénomènes de transport membranaire, de glycosylation et de maturation des protéines ainsi que les processus de relâchement par la cellule.

Publications pertinentes récentes

• Gingras, D. and Bendayan M. Evaluation of pancreatic amylase mRNA upon cholinergic stimulation of secretion. J. Histochem. Cytochem. 53: 93-103, 2005.
• Li*, Y., Gingras, D., Londono, l. and Bendayan M.  Expression differences in mitochondrial and secretory chaperonin 60 (Cpn60) in pancreatic acinar cells. Cell Stress & Chaperones. 8: 287-294, 2003.
• Levy, E., Stan, S., Delvin, E, Menard, D., Shoulders, C., Garofalo, C., Slight, I., Seidman, E., Mayer*, G. and Bendayan M.  Localization of microsomal triglyceride transfer protein in the Golgi : Possible role in the assembly of chylomicrons.  J. Biol. Chem. 277:16470-16477, 2002.
• Bendayan, M. and Gisiger V. Demonstration of acetylcholinesterase molecular forms in a continous tubular lysosomal system of rat pancreatic acinar cells.  J. Histochem. Cytochem. 49: 29-40, 2001.
• Arias*, A.E., Vélez-Granell*, C.S., Mayer*, G. and Bendayan M.   Colocalization of chaperone CPN60, Proinsulin, and convertase PC1 within immature secretory granules of insulin-secreting cells suggests a role for Cpn60 in insulin processing.  J. Cell Science. 113: 2075-2083,  2000.

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Études des relations entre pancréas endocrine et exocrine et axe entéro-pancréatique

Le pancréas est une glande composée de deux entités, le pancréas exocrine qui sécrète les enzymes digestives et le pancréas endocrine qui pourvoit aux hormones de l'homéostasie glucidique. Nous avons établi l'existence de relations fonctionnelles étroites entre ces deux entités soit par la voie directe de contacts jonctionnels, par la voie paracrine au travers du tissu interstitiel, par la voie vasculaire et plus récemment par la voie des canaux pancréatiques. Nous nous sommes également engagés dans l'étude des cellules souches du tissu pancréatique.

Les sécrétions pancréatiques sont acheminées par le jus pancréatique à la lumière duodénale. Certains éléments sécrétés par les cellules pancréatiques, tels que des chaperons moléculaires, participent activement dans l'absorption intestinale par les entérocytes, établissant ainsi un axe fonctionnel pancréas-intestin.

Publications pertinentes récentes

• Kim, S.Y., Lee, S., Hong, S.W., Min, B.H., Lee, K.U., Bendayan, M.. and Park, I.S. Nestin action during insulin-secreting cell differentiation. J. Histochem. Cytochem. 58, 567-576, 2010.

• Kim, B.M., Kim, S.Y., Lee, Y.J., Shin, Y.J., Min, B.H., Bendayan, M. and  Park. I.S. Clusterin induces differentiation of pancreatic duct cells into insulin secreting cells. Diabetologia 49: 311-320, 2006.
• Cloutier*, M., Gingras, D. and Bendayan M.  Internalization and transcytosis of pancreatic enzymes by the intestinal mucosa. J. Histochem. Cytochem. 54: 781-794, 2006.
• Bertelli, E. and Bendayan M.  Association between endocrine pancreas and ductal system.  More than an epiphenomenon of endocrine differentiation and develop-ment ?  J. Histochem. Cytochem. 53: 1071-1086, 2005.
• Bruneau, N., Bendayan, M., Gingras, D., Ghitescu, L., Levy, E. and Lombardo D. Circulating bile-salt-dependent lipase originates from the pancreas via intestinal transcytosis. Gastroenterology 124: 470-480, 2003.
• Bruneau*, N., Lombardo, D. and Bendayan M. Participation of GRP-94-related protein in secretion of pancreatic bile salt dependent lipase and in its internalization by the intestinal epithelium. J. Cell Science 111: 2665-2679, 1998.
• Bendayan, M. and Park I.S. Extrapancreatic islets of Langerhans: Ontogenesis and alterations in diabetic conditions. J. Endocrinology 153: 73-40, 1997.
• Bertelli, E. and Bendayan M.   Intermediate endocrine-acinar pancreatic cells in duct-ligation conditions. Am. J. Physiol. 273: C1641-C1649, 1997.

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Études sur les sécrétions de leptine

La leptine est une adipokine, hormone sécrétée par le tissu adipeux qui régule la prise alimentaire et la satiété. Nous avons établi qu’en plus de la sécrétion par le tissu adipeux, la leptine est également sécrétée par la muqueuse gastrique et ce de façon exocrine dans le jus gastrique. Cette leptine est sécrétée associée à une molécule chaperon qui correspond à la forme soluble de son récepteur et qui prévient sa dégradation dans le jus gastrique. La leptine gastrique est ainsi véhiculée sous sa forme intacte et active vers la lumière duodénale et interagit avec les entérocytes pour réguler l'absorption intestinale des nutriments. Elle est également transportée de façon active au travers des entérocytes pour rejoindre la circulation sanguine, et agir au niveau de l'hypothalamus.

Publications pertinentes récentes

• Cammisotto*, P.G., Levy, E., Bukowiecki, L.J. and M. Bendayan. Cross-talk between adipose and gastric leptins for the control of food intake and energy metabolism. Prog. Histochem. Cytochem. 45, 143-200, 2010
• Cammisotto*, P., Renaud*, C., Gingras, D., Delvin, E., Levy, E. and Bendayan M. Endocrine and exocrine secretion of leptin by the gastric mucosa. J. Histochem. Cytochem. 53: 851-860, 2005.
• Cammisotto*, P.G., Gingras, D., Renaud*, C., Levy, E. and Bendayan M.  Secretion of soluble leptin receptors by exocrine and endocrine cells of the gastric mucosa. Am. J. Physiol. Gastrointest.Liver Physiol. 290: G242-249, 2006.
• Cammisotto*, P., Bukowiecki L.J., Deshaies, Y. and Bendayan  M.  Leptin biosynthetic pathway in white adipocytes. Biochem. Cell Biol. 84: 207-214, 2006.
• Cammisotto*, P.G. and Bendayan M.  Leptin secretion by white adipose tissue and gastric mucosa: A review. Histol. Histopathol. 22 : 199-210, 2007.
  

Glomérulopathie et tubulopathie diabétiques

La filtration glomérulaire est sévèrement altérée au cours du diabète. Cette altération touche particulièrement la membrane basale glomérulaire qui subit des changements majeurs. Les propriétés filtrantes de la paroi glomérulaire sont dépendantes de l'architecture moléculaire des membranes basales et des fentes de filtration; des altérations moléculaires de ces structures entraînent des protéinuries massives.  Le rôle de la glycosylation non-enzymatique dans les processus de la glomérulopathie est analysé. D'autre part, le modèle des souris transgéniques, pour certains gènes des protéines des membranes basales, nous aide à comprendre les fonctions de la paroi glomérulaire.

Nous évaluons également les phénomènes de réabsorption rénale par les cellules tubulaires, phénomènes importants au cours de la protéinurie diabétique. Les capacités de réabsorption de l'albumine native versus l'albumine glyquée via des récepteurs particuliers sont analysées. Nous étudions les phénomènes de l'apoptose dans les altérations induites par la néphrose à glycogène, caractéristique de l'état diabétique, et la participation des molécules de surface telle que les intégrines, comme déclencheurs de ces altérations.

Publications pertinentes récentes

• Acevedo*, L.M., Londono, I., Oubaha, M., Ghitescu, L. and M. Bendayan. Glomerular CD34 expression in short- and long-term diabetes. J. Histochem. Cytochem., 56, 605-614, 2008.

• Wei, C., Moller, C., Altintas M., Li, J., Schwarz, K., Zacchigna, S., Xie, L., Henger, A., Schmid, H., Rastaldi, M.P., Cowan, P., Kretzler, M., Parrilla, R.,  Bendayan, M., Gupta, V., Nikolic, B., Kalluri, R., Carmeliet, P., Mundel, P. and  J. Reiser. Modification of kidney barrier function by the urokinase receptor. Nature Medicine, 14, 55-63, 2008.

• Boucher*, E., Mayer*, G., Londono, l. and Bendayan M. Expression and localization of MTI-MMP and furin in the glomerular wall of short and longterm diabetic rats. Kidney Intern. 69: 1570-1577, 2006.
• Bamri-Ezzrine*, S., Ao, Z.J., Londono, I., Gingras, D. and Bendayan M.    Apoptosis of tubular epithelial cells in glycogen nephrosis during diabetes. Lab. Invest. 83: 1069-1080, 2003.
• Mayer*, G., Boileau, G. and Bendayan M.   Furin interacts with proMT1-MMP and integrin alphaV at specialized domains of renal cell plasma membrane. J. Cell Sci. 116: 1763-1773, 2003.
• Londono, I. and Bendayan M.   Temporary effects of circulating Amadori products on glomerular filtration properties in the normal mouse. Am. J. Physiol. 200: F103-F111, 2001.
• Regoli*, M. and Bendayan M.  Alterations in the expression of a3ß1 integrin in certain membrane domains of the glomerular epithelial cells in diabetes. Diabetologia.  40: 15-22, 1997.

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Études de la perméabilité vasculaire - Microangiopathie diabétique

L'étude du passage des protéines sériques au travers de l'endothélium capillaire s'effectue par application des techniques de morphologie moléculaire à haute résolution. Ces études sont corrélées à des travaux de physiologie employant des traceurs radioactifs.

Les travaux s'effectuent dans le cadre de l'étude de la microangiopathie diabétique. Différents lits vasculaires, notamment ceux du rein, du mésentaire et du système nerveux central ainsi que le modèle du rete mirabile sont étudiés dans des conditions normales et chez des animaux rendus expérimentalement diabétiques.

Publications pertinentes récentes

• Pascariu*, M., Bendayan, M. and Ghitescu L.   Correlated endothelial caveolin overexpression and increased transcytosis in experimental diabetes. J. Histochem. Cytochem. 52: 65-76, 2004.
• Bendayan, M.  Morphological and cytochemical aspects of capillary permeability.  Microsc. Res. Techn. 57: 327-349, 2002.
• Bouchard*, P., Ghitescu, L. and Bendayan M.   Morpho-functional studies of the blood-brain barrier in streptozotocin-induced diabetic rats.  Diabetologia. 45: 1017-1025, 2002.
• Arshi, K., Bendayan, M. and Ghitescu L.  Alterations of the rat mesentary vasculature in experimental diabetes.  Lab. Invest. 80: 1171-1184, 2000.
• Bendayan, M. and . Rasio E.A. Transport of insulin and albumin by the microvascular endothelium of the rete mirabile.  J. Cell Science. 109: 1857-1864, 1996.

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Techniques utilisées

• Microscopie électronique par transmission
• Microscopie optique (fluorescence et confocale)
• Cytochimie à l’or colloïdal en microscopie électronique et optique : Immuno-gold, Protéine A-gold, Enzyme-gold, Lectin-gold, Hybridation In Situ
• Morphométrie
• Electrophorèse avec Immunobuvardage

• Innovation dans les techniques de microscopie

  • Dans les années 80 et 90 nous avons introduit les techniques à l’or colloïdal «immunogold» en microscopie optique et électronique. Nous avons développé, innové, modifié et amélioré toutes ces techniques.
  • Plus récemment nous avons développé une nouvelle approche en utilisant le bas voltage en microscopie électronique par transmission qui permet de révéler de nouvelles structures et sous-structures  cellulaires.
  • Le développement de ces techniques permet de nous maintenir toujours à la pointe de la morphologie moléculaire.

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Modèles de travail

• Colonies d'animaux diabétiques et obèses
• Cellules maintenues en culture

Publications pertinentes récentes

• Bendayan, M., Londono, I., and E. Paransky. Compartmentalization of pancreatic secretory zymogen granules as revealed by low voltage transmission electron microscopy. J. Histochem. Cytochem., 89, 899-907, 2011.

• Bendayan, M., Gingras, D., Haviv, Y.S. and E. Ziv. Low voltage transmission electron microscopy reveals SV40 viral particles within secretory granules in pancreatic cells. Microsc. Res. Tech. 71, 659-662, 2008.
• Bendayan, M.  Worth its weight in gold. Science. 291: 1363-1365, 2001.
• Mayer*, G. and Bendayan M. Amplification methods for the immunolocalization of rare molecules in cells and tissues.  Progress Histochem. Cytochem. 36: 1-78, 2001.
• Bendayan, M. A review of the  potential and versatility of colloïdal gold cytochemical labeling for molecular morphology.  Biotechnic & Histochemistry. 75: 203-242, 2000.
• Bendayan, M. Colloidal gold post-embedding immunocytochemistry. Prog. Histochem. Cytochem. 29: 1-159, 1995.

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Mode de financement

• Association Diabète Québec
• Instituts de Recherche en Santé du Canada
• Juvenile Diabetes Research Foundation
• National Institutes of Health
• Fonds de la recherche en santé du Québec
• I-Med Pharma Inc.